![\"Identifican-nuevas-variantes-geneticas-raras-que-doblan-el-riesgo-de-alzheimer_image_380\"](\"https:\/\/www.eldigitaldeasturias.com\/noticias\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/Identifican-nuevas-variantes-geneticas-raras-que-doblan-el-riesgo-de-alzheimer_image_380-360x255.jpg\")
Un equipo internacional de cient\u00edficos, liderados por Carlos Cruchaga, investigador de la Universidad de Washington (EE UU) y antiguo alumno de la Universidad de Navarra, ha identificado varias mutaciones en un nuevo gen que aumentan al doble el riesgo de desarrollar alzh\u00e9imer.<\/p>\n
Durante las pasadas dos d\u00e9cadas, varios estudios \u2013el \u00faltimo publicado el pasado mes de octubre en Nature Genetics\u2013 describieron variantes gen\u00e9ticas comunes que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad, pero estas solo explican una fracci\u00f3n de los casos.<\/p>\n
El presente estudio, publicado esta semana en la revista Nature, ha encontrado las nuevas variantes gen\u00e9ticas en un gen que nunca se hab\u00eda relacionado con el alzh\u00e9imer anteriormente, y que adem\u00e1s ocurre en la poblaci\u00f3n en una frecuencia muy baja, lo que las hace muy dif\u00edcil de identificar.<\/p>\n
Sin embargo, este tipo de variantes (codificantes) son importantes porque las personas que las portan tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar la enfermedad. Adem\u00e1s, estos estudios son capaces de identificar nuevos genes y de proveer nuevas pistas de los procesos biol\u00f3gicos implicados.<\/p>\n
Las variantes encontradas son importantes porque las personas que las portan tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar la enfermedad<\/p><\/blockquote>\n
\u201cEste estudio confirma que las variantes raras son un factor importante del alzh\u00e9imer desde el punto de vista gen\u00e9tico. No es descabellado pensar que en los pr\u00f3ximos a\u00f1os se van a identificar muchas m\u00e1s variantes raras y nuevos genes. Y el dise\u00f1o experimental utilizado ser\u00e1 uno de los que se usen para identificar esas variantes\u201d, explica a SINC Cruchaga. Se espera que otros grupos lo adopten en el futuro para reconocer nuevos genes implicados, no solo en el alzh\u00e9imer, sino tambi\u00e9n en otras enfermedades neurodegenerativas y otras patolog\u00edas complejas como la diabetes.<\/p>\n
En este dise\u00f1o colaboraron, adem\u00e1s de los cient\u00edficos de la instituci\u00f3n estadounidense, expertos del Centro de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica Aplicada (CIMA) y la Cl\u00ednica Universidad de Navarra.<\/p>\n
ADN de m\u00e1s de 15.000 personas<\/p>\n
Cruchaga y sus colaboradores usaron tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n del ADN para estudiar todos los genes del genoma de varios pacientes y de familias con varios casos de alzh\u00e9imer.<\/p>\n
\u201cEl primer paso fue identificar las familias con mutaciones en los genes que se saben que causan alzh\u00e9imer, para despu\u00e9s eliminarlas del estudio\u201d, apunta. \u201cDe esta forma nos centramos en las familias que no ten\u00edan ninguna mutaci\u00f3n en los genes conocidos para la enfermedad\u201d.<\/p>\n
En total, los investigadores secuenciaron todos los genes de varios familiares con y sin alzh\u00e9imer en m\u00e1s de 14 familias, mediante una t\u00e9cnica llamada secuenciaci\u00f3n de exoma completo. \u201cAdem\u00e1s, ahora estamos empezando un estudio con m\u00e1s de 120 familias y esperamos encontrar varios nuevos genes en este estudio\u201d, sostiene el experto espa\u00f1ol.<\/p>\n
Los investigadores secuenciaron todos los genes de varios familiares con y sin alzh\u00e9imer en m\u00e1s de 14 familias. Ahora est\u00e1n estudiando m\u00e1s de 120 familias<\/p><\/blockquote>\n
Los cient\u00edficos compararon el ADN de los pacientes enfermos con el ADN de los familiares sin la enfermedad. Al final, identificaron dos familias que portaban la misma variante gen\u00e9tica en el gen de la fosfolipasa D3 (phospholipase D3, o PLD3), y esa variante estaba presente \u00fanicamente en los familiares con alzh\u00e9imer.<\/p>\n
\u201cEl siguiente paso fue estudiar el ADN de m\u00e1s de 11.000 personas con y sin la enfermad, y encontramos que la variante en el gen PLD3 dobla el riesgo de alzh\u00e9imer\u201d, afirma Cruchaga. \u201cEsta variante gen\u00e9tica en PLD3, as\u00ed como la variante identificada en TREM2 en estudios anteriores, aumenta el riesgo m\u00e1s que ninguna otra variante identificada en genoma completo\u201d.<\/p>\n
Una vez confirmada que esa variante aumentaba el riesgo de alzh\u00e9imer, estudiaron toda la secuencia del gen PLD3 en otras 4.000 personas con y sin la enfermedad. Este experimento fue crucial para identificar otras variantes que tambi\u00e9n aumentan el riesgo, confirmando la importancia de este gen, PLD3, en la enfermedad.<\/p>\n
Nuevas v\u00edas biol\u00f3gicas para alzh\u00e9imer<\/p>\n
Experimentos adicionales realizados en el laboratorio demostraron que los niveles de la prote\u00edna beta amiloide \u2013que se acumula en el cerebro de los pacientes con alzh\u00e9imer\u2013 est\u00e1n inversamente correlacionados con los niveles de PLD3. Cuando los investigadores redujeron la expresi\u00f3n de PLD3 en modelos celulares de la enfermedad, los niveles de la prote\u00edna beta amiloide aumentaron.<\/p>\n
\u201cEse experimento claramente sugiere que PLD3 modifica el riesgo de presentar alzh\u00e9imer modificando las v\u00edas metab\u00f3licas que producen el beta amiloide\u201d, se\u00f1ala Alison M. Goate, otra de los autores tambi\u00e9n de la Universidad de Washington.<\/p>\n
Sin embargo, los expertos a\u00fan no han determinado el mecanismo concreto por el cual PLD3 afecta los niveles de beta amiloide y al riesgo de alzh\u00e9imer. \u201cAhora que se ha identificado este gen, se necesita entender cu\u00e1l es la funci\u00f3n de este gen, as\u00ed como el mecanismo por el que esas variantes de PLD3 aumentan la posibilidad de alzh\u00e9imer\u201d, concluye.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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